VASAS résumé

L’interleukine-6 (IL-6) est une cytokine pro-inflammatoire critique dans la pathogenèse de l’artérite à cellules géantes (ACG).
Des études antérieures menées par des membres de l’AAS ont montré que le blocage de l’IL-6 par l’anticorps monoclonal tocilizumab (TCZ ; Actemra) était très efficace dans l’AIR (Villiger PM et al. Lancet 2016).
Cela a été constaté dans l’étude GiACTA (Giant-Cell Arteritis Actemra) avec une rémission durable de la maladie de 56 % chez les patients traités par TCZ contre 14 % chez les témoins (Stone JH et al. N Engl J Med 2017).
Cette étude pivot a révolutionné le traitement des patients atteints de RZA.
Toutefois, les données de suivi de l’étude GiACTA ont montré que des rechutes surviennent chez une proportion importante de patients après l’arrêt du TCZ.
La fréquence des rechutes après TCZ dans la vie réelle, c’est-à-dire en dehors des patients sélectionnés dans un essai contrôlé randomisé, doit encore être définie.

Un grand consortium de recherche britannique récent, regroupant 40 centres, a étudié cette question sur plus de 300 patients atteints de RZA et traités chaque semaine par TCZ.
Le TCZ a été arrêté après une durée moyenne de traitement de 12 mois (IQR 12-17 mois).
Les 12 mois sont basés sur les données de l’étude GiACTA et la couverture du NHS pour cette indication.
Le principal résultat était le taux de rechute à 6, 12 et 24 mois après l’arrêt du traitement.
Il convient de noter qu’à ce stade, les patients recevaient toujours une dose moyenne de prednisone de 2 (IQR 0-5) mg/jour.
La fréquence des patients ayant rechuté 6 mois après l’arrêt du TCZ était de 21,4 %.
Cette proportion est passée à 35,4 % et 48,6 % respectivement à 12 et 24 mois.
Dans cette cohorte, une rechute a été traitée par une augmentation de la dose de prednisone à 20 mg/jour en médiane.
Il est important de noter qu’un tiers des rechutes étaient des rechutes sévères (définition EULAR d’une rechute sévère : signes cliniques d’ischémie (trouble visuel, douleur à la mastication, nécrose du scalp, accident vasculaire cérébral ou ischémie des membres) ou d’atteinte aortique (sténose et anévrismes aortiques, dissections aortiques).
Les auteurs ont également confirmé l’existence de facteurs de risque de rechute précoce :
(i) rechutes antérieures pendant le traitement par TCZ ;
(ii) absence de rémission au moment de l’arrêt du TCZ ; et
(iii) implication de gros vaisseaux.
Ces facteurs peuvent être considérés comme très intuitifs ou ont déjà été décrits (i.e. maladie des gros vaisseaux et risque de rechute).
Il est intéressant de noter que l’âge (≥ 65 ans), le sexe, la perte de vision, la durée du traitement par TCZ et la dose de prednisone n’étaient pas associés au délai avant la rechute.

Cette étude confirme les conclusions antérieures sur les taux élevés de rechute après la fin d’un traitement TCZ de 12 mois. Près de la moitié des patients ont connu des rechutes de la maladie dans les deux ans. Ces données sont cohérentes avec les données suisses des membres de la VASAS, qui ont observé 40 à 60 % de rechutes après l’arrêt du TCZ (Berger CT et al., Ann Rheum Dis. 2019 ; Adler S et al., Rheumatology (Oxford). 2019) ainsi que des données de cohortes internationales (47 % dans Matza MA et al., RMD Open 2023).

Ces données permettent de conclure que, malgré le grand succès du TCZ dans le traitement du RZA, il existe toujours un besoin de nouveaux traitements du RZA.
Idéalement, ces traitements devraient cibler davantage l’origine de l’inflammation plutôt que l’inflammation elle-même.
L’étude britannique identifie également des groupes à risque qui nécessiteront probablement une durée de traitement plus longue, ce qui devrait faire l’objet d’une étude prospective.